全球肥胖和糖尿病的增加正在导致脂肪肝疾病的流行,影响着世界20%-30%的人口。几乎三分之一的脂肪肝患者会发展为晚期形式的疾病,称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),可发展为肝硬化和终末期肝病,甚至肝癌,这是心血管疾病的主要危险因素。
为什么有些患有脂肪肝的人仍然相对健康,而有些人却患上了可能危及生命的疾病,这一直是个谜。直到现在。
由莫纳什大学生物医学发现研究所的Tony Tiganis教授领导的一项发表在《临床研究杂志》上的研究表明,NOX4蛋白的水平随着疾病的进展而变化——在疾病的早期阶段上升以保护肝脏,但随着肝病的恶化而下降。
研究人员发现,去除肥胖小鼠体内的NOX4会导致NASH和肝损伤。当这些小鼠体内的NOX4水平被人为提高时,它们就不会受到NASH和肝损伤的影响。
重要的是,这一发现为一种疾病的治疗途径提供了证据,这种疾病的患病率预计从2015年到2030年将激增63%。
根据Tiganis教授的说法,控制向NASH过渡和肝损伤的确切机制尚不清楚。
他说:“为什么大多数脂肪肝患者没有发展成更严重的疾病,这一直令人困惑。”
研究人员已经证明,这是因为NOX4在肝脏开始积累脂肪时被诱导,并激活一个复杂的适应性程序来保护肝脏。只有当NOX4水平下降并取消这种适应性程序时,肥胖脂肪肝患者才会进展为NASH和肝损害。
重要的是,Tiganis教授和其他人之前的研究表明,运动后骨骼肌或心脏中NOX4水平的提高可以防止损伤,促进肌肉和心脏功能,防止与衰老相关的代谢下降。
Tiganis教授说:“增强NOX4活性的化合物,或NOX4引发的适应性程序,可能非常有益,不仅可以对抗NASH的发展,还可以改善骨骼和心脏功能,以及代谢健康。”
这些化合物天然存在于十字花科蔬菜中,如西兰花或花椰菜。
更多信息:线粒体和nox4依赖性抗氧化防御减轻肥胖症患者向非酒精性脂肪性肝炎的进展,《临床研究杂志》(2023)。DOI: 10.1172/JCI162533期刊信息:Journal of Clinical Investigation
Mo提供
纳什大学
引用: NOX4蛋白水平的变化可能是了解脂肪肝疾病进展的关键(2023,12月7日)
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