RUDN大学的生物学家发现了巨噬细胞(“第一线”免疫反应的细胞)对炎症的反应方式,并确定了免疫反应如何依赖于它们的来源。事实证明,当暴露于炎症刺激时,巨噬细胞中同时激活了两种相反的机制——诱导和抑制炎症。这些数据可能对癌症的治疗有用,因为巨噬细胞的靶向激活将加强机体对抗肿瘤的免疫反应。研究结果发表在《生物医学与药物治疗》杂志上。
巨噬细胞是负责吞噬的细胞——它们捕获细菌、死细胞残骸和其他外来颗粒。这是免疫系统的第一道防线。大多数巨噬细胞是由血液单核细胞形成的,它们表面的两种蛋白质CD14和CD16的水平不同。到目前为止,人们还不知道巨噬细胞是如何从两种最极端的单核细胞中衍生出来的——CD14+单核细胞和CD16+单核细胞——对炎症做出反应的。RUDN大学的生物学家已经发现了这些差异。
例如,巨噬细胞表面的受体对细菌膜的主要成分脂多糖(LPS)起反应。RUDN大学的生物学家使用了6名年龄在26至34岁之间的健康女性的血液样本,并使用磁分离技术从血液中分离出CD14+单核细胞和CD16+单核细胞。然后通过特殊分化因子的培养,将单核细胞“转化”为巨噬细胞。从不同类型的单核细胞中获得巨噬细胞进行LPS处理,并使用流式细胞术、分泌组学、转录组学和蛋白质组学分析进行分析。
结果表明,首先,巨噬细胞分为促炎和抗炎的传统划分是不完全正确的-它们根据周围条件改变其功能。RUDN大学的生物学家还发现,来自CD14+单核细胞的巨噬细胞更容易产生促炎反应。流式细胞术显示,这些巨噬细胞合成了更多的CD86蛋白,这种蛋白负责激活t淋巴细胞——免疫反应的另一种细胞。同时,分泌组分析显示CD14+单核细胞衍生的巨噬细胞分泌更多的促炎和抗炎细胞因子分子。
这些结果可用于未来肿瘤疾病的治疗。事实是,促炎巨噬细胞能够对抗肿瘤。选择患者最合适的单核细胞(CD14或CD16),将其转化为促炎巨噬细胞并将其移植回肿瘤,可以刺激机体对抗癌细胞。
“关键问题是选择单核细胞亚群来进一步应用巨噬细胞进行治疗。因此,从不同人群的人类单核细胞中获得的巨噬细胞可能与恶性肿瘤疾病的细胞治疗有关,”俄罗斯人民解放军大学医学生物技术实验室研究员Polina Vishnyakova博士说。
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