对11000多名非洲人后裔的研究发现了与青光眼有关的基因变异

　　

　　

　　青光眼是全球不可逆失明的主要原因，影响多达4400万人。虽然非洲血统的人最经常和最严重地受到这种遗传性疾病的影响，但很少对这一人群的遗传基础进行研究。

　　现在，一组研究人员发表的研究结果揭示了以前未知的遗传基因变异会导致原发性开角型青光眼(POAG)，这是该疾病最常见的形式。这项研究基于对11275名非洲人后裔的分析，并于2024年1月18日发表在《细胞》杂志上。

　　“与欧洲血统的人相比，非洲血统的人患青光眼的可能性要高5倍，视力丧失或失明的可能性要高15倍，”宾夕法尼亚大学复杂疾病遗传学医学中心主任、通讯作者琼·奥布莱恩医学博士说。

　　“我们目前对这种致盲疾病的治疗是不够的，如果我们更清楚地了解这种遗传性神经变性的全部病理生理学，就可以应用精准医学。”

　　奥布莱恩解释说，这项研究之所以成为可能，要归功于非洲血统的青光眼专家和生活在费城地区的其他黑人社区领导人的重要贡献，他们能够提高研究的入学率，因为社区内的信任增加了。来自遗传学、眼科学和计算生物学等领域的科学家也为这篇论文做出了重要贡献。

　　当正常的眼液排泄被阻塞，导致眼内压力积聚时，就会发生POAG。如果眼压过高，会损伤视神经，导致永久性视力丧失。

　　患有POAG的人通常首先会失去周边视力，其次是失去中央视野。不幸的是，这种疾病没有早期症状，在经历视力丧失时，通常已经发生永久性损害。

　　“眼压升高目前是该疾病的唯一可靶向成分，但许多患者维持正常的眼压水平或对降压治疗没有反应，”宾夕法尼亚大学研究项目经理、MSE Rebecca Salowe说。“这向我们表明，POAG还有其他潜在的机制，可以通过基因研究来阐明。”

　　在这项研究中，研究人员与黑人社区领导人合作，在教堂和老年中心组织青光眼筛查。他们还与一家黑人拥有的广播电台(WURD radio)合作，宣传在黑人社区进行青光眼筛查的重要性。筛查是免费的，无论参与者是否同意参加这项研究，他们都能得到免费的午餐。

　　研究人员最终收集了11275人(6003名青光眼患者和5272名对照组)的数据和基因样本。重要的是，参与者也有机会参加或选择退出未来的研究。

　　利用全基因组关联研究和其他形式的遗传分析，研究小组确定了两种与青光眼形成有关的新基因变异。这些变异分别是rs1666698和rs34957764，前者与基因DBF4P2有关，后者与基因ROCK1P1有关。

　　与ARHGEF12相关的第三个变体rs11824032也被确定。在基因共定位分析中，该变异先前与杯盘比(衡量青光眼严重程度的一种指标)有关。

　　当研究小组将他们的发现与主要针对欧洲血统的结果进行比较时，他们发现这些变异在非洲血统的人中更常见。

　　宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学助理教授Shefali Verma博士说:“这项工作突出了多样性在基因研究中的重要作用。”

　　“如果没有我们对这个特定祖先群体的关注，这些独特而关键的见解可能会丢失，我们也无法在这个过度受影响的人群中大大提高我们对POAG背后的遗传学的理解。”

　　研究人员能够验证宾夕法尼亚大学医学生物银行(Penn Medicine BioBank)的结果，这是一个与健康记录相关的内部遗传信息库。它包括一个特别多样化的遗传物质集合。

　　“为了加强我们的工作，我们能够在宾夕法尼亚大学医学生物银行中识别患有青光眼和对照的患者，以验证我们从我们分析的初始队列中收集的遗传效应，”宾夕法尼亚大学生物医学信息学研究所所长玛丽莲·里奇博士解释说。“如果没有这些资源，要创作出如此出色的作品会困难得多。”

　　该团队目前专注于开发更好的方法来早期诊断青光眼，这是最容易治疗的。利用已识别的变异，研究小组开发了一个多基因风险评分，该评分优于使用欧洲血统个体信息开发的类似风险评分。这种改进的风险评分可以帮助患者在青光眼导致视力丧失之前做出筛查和治疗的决定。

　　奥布莱恩说:“我们现在正在与社区领导人合作，以确定哪些其他疾病对这一研究不足的人群影响过大，对进一步的筛查和研究最为重要。”

　　“我们还与各院系和学校的其他研究人员分享我们的基因数据库，这些研究人员正在研究过度影响非洲血统人群的疾病。这些合作正在导致对历史上研究不足的人群的健康进行更多研究。”

　　Cell(2024):一项针对非洲血统个体的多队列全基因组关联研究揭示了原发性开角型青光眼的风险位点。DOI: 10.1016 / j.cell.2023.12.006。www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)01338-7期刊信息:Cell由Cell Press提供引文:对11,000多名非洲人后裔的研究发现了与青光眼相关的遗传变异(2024年1月18日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-individuals-african-descent-genetic-variants.html，该文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。