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人工肝细胞生长因子模拟改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型

  

  An artificial hepatocyte growth factor mimetic ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in mouse model

  由金泽大学癌症研究所和纳米生命科学研究所(WPI-NanoLSI)的Katsuya Sakai副教授,Nichole Marcela Rojas-Chaverra研究员和Kunio Matsumoto教授领导的一个研究小组,利用环肽和蛋白质工程的融合技术,开发了一种长效、皮下注射的人工肝细胞生长因子(HGF)模拟分子。

  他们在小鼠模型中证明,它可以改善由非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝纤维化、脂质积累和炎症。这一研究结果为NASH治疗方法的发展提供了一种选择,也为创造具有改善药代动力学的生长因子和细胞因子模拟分子的技术提供了一种选择。

  这项研究发表在《科学》杂志上。

  NASH是一种肝脏疾病,脂肪在肝脏中积聚,导致炎症和纤维化。它会导致严重的并发症,如肝硬化和肝癌。近年来,由于肥胖和糖尿病的增加,全球NASH患者数量估计为25%-30%,迫切需要开发新的治疗方法。

  肝细胞生长因子(HGF)通过与c-Met受体结合,在肝细胞再生和保护中发挥重要作用。然而,尽管它具有作为NASH治疗药物的潜力,但它在血液中的半衰期短,给药方法有限。

  在本研究中,课课组通过体外mRNA展示设计了受体结合的大环肽,并将其移植到免疫球蛋白的可结晶区(Fc)的环中。

  这种HGF模拟分子通过具有Fc的特性克服了HGF的药代动力学缺陷,延长了其在血液循环中的半衰期,并允许皮下给药。将HGF模拟分子每周一次皮下注射给由缺乏胆碱的高脂肪饮食诱导的NASH小鼠,与对照组相比,肝纤维化、炎症和脂肪积累明显改善。

  该研究结果为NASH治疗提供了新的选择,并为创造生长因子和细胞因子模拟分子提供了技术基础,通过改善药代动力学扩大治疗应用范围。

  更多信息:Nichole Marcela roja - chaverra等人,具有肝细胞生长因子功能的环肽移植Fc改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的肝纤维化,《科学》(2024)。引文:人工肝细胞生长因子模拟改善小鼠模型中的非酒精性脂肪性肝炎(2024年,8月2日)检索自2024年8月2日https://medicalxpress.com/news/2024-08-artificial-hepatocyte-growth-factor-mimetic.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

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