研究：靶向去泛素酶OTUB1通过调节PDGFRβ来保护动脉粥样硬化中的血管平滑肌细胞

　　最近的一项研究调查了去泛素酶OTUB1在动脉粥样硬化(一种以动脉脂质积累和斑块形成为特征的疾病)背景下血管平滑肌细胞(VSMCs)中的作用。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病因，VSMCs在其发病过程中起着重要作用。该研究探索了靶向OTUB1调节VSMCs表型转换的潜力，这被认为是动脉粥样硬化的关键病理过程。

　　这项研究发表在《医学前沿》杂志上。

　　泛素化是一种翻译后修饰，与VSMC表型开关的调控有关。去泛素酶，如OTUB1，可以去除底物上的泛素链，保护蛋白质不被降解。该研究假设OTUB1可能通过调节PDGFRβ等蛋白的稳定性来影响动脉粥样硬化期间VSMCs的病理生理，PDGFRβ是细胞增殖和迁移的关键参与者。

　　为了验证这一假设，研究人员构建了动脉粥样硬化小鼠模型，并利用人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)研究OTUB1缺失对表型变化的影响及其分子机制。研究结果表明，抑制OTUB1可改善斑块进展并稳定动脉粥样硬化斑块。机制揭示OTUB1通过去除k48连接的泛素化来增加PDGFRβ的稳定性，从而抑制VSMCs的表型转换。

　　该研究进一步证明OTUB1对于血小板衍生生长因子- bb (PDGF-BB)诱导的hasmc增殖、表型转换和迁移是必需的。RNA测序和质谱分析鉴定了一组差异表达的基因和蛋白质，其泛素化受到OTUB1缺失的影响。这些包括与动脉粥样硬化有关的蛋白质，如PDGFRβ，它被发现与OTUB1相互作用，并通过k48相关的泛素化受到OTUB1的调节。

　　载脂蛋白e缺乏(Apoe?/?)小鼠的体内实验表明，沉默Otub1可减少动脉粥样硬化斑块负担并增强斑块稳定性，特别是在动脉粥样硬化晚期。该研究表明，通过靶向OTUB1，有可能开发出治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的新策略。

　　该研究承认动脉粥样硬化的复杂性和VSMCs在其进展中的多方面作用。它强调了理解VSMCs表型转换的分子机制的重要性，以及针对去泛素酶(如OTUB1)进行治疗干预的潜力。该研究的发现为支持泛素-蛋白酶体系统在动脉粥样硬化调节中的作用提供了越来越多的证据，并将OTUB1确定为未来研究和药物开发的有希望的靶点。

　　总的来说，该研究提供了OTUB1在动脉粥样硬化中的作用的全面分析，为控制VSMC行为的分子机制和靶向治疗的潜力提供了新的见解。这些发现强调了早期干预和调节关键蛋白如PDGFRβ对有效预防或治疗动脉粥样硬化的重要性。

　　更多信息:徐飞等，靶向去泛素酶OTUB1通过调节PDGFRβ保护动脉粥样硬化中的血管平滑肌细胞，Frontiers of Medicine(2024)。引用本文:研究:靶向去泛素酶OTUB1通过调节PDGFRβ来保护动脉粥样硬化中的血管平滑肌细胞(2024年8月27日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-08-deubiquitinase-otub1-vascular-smooth-muscle.html。本文受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。