新的PARP抑制剂在晚期brca相关癌症患者中显示早期反应

　　根据10月19日至23日举行的AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议上公布的I期临床试验结果，一种新的研究性PARP抑制剂BMN 673在大量预处理的晚期brca相关乳腺癌和卵巢癌患者中显示出早期反应。

　　当人类细胞中的DNA受到损伤时，两种蛋白质parp1和parp2会招募能够修复与BRCA蛋白缺失相关的损伤的蛋白质。BRCA基因的突变通常会导致受损DNA的修复效率低下，从而增加患某些癌症的风险，包括乳腺癌和卵巢癌。因此，抑制PARP会阻止受损DNA的修复，导致细胞死亡。虽然一些PARP抑制剂已经在各种情况下进行了测试，但迄今为止还没有一种被批准。

　　加利福尼亚大学洛杉矶医学院Jonsson综合癌症中心医学助理教授Zev a . Wainberg医学博士说:“BMN 673是临床开发中最有效的PARP抑制剂，具有优化的药物特性:口服吸收良好，具有丰富的单药抗肿瘤活性，半衰期长，允许每日一次给药。”“迄今为止的临床数据很有希望，与其他PARP抑制剂的临床试验结果相比，结果更有利。我们观察到在brca相关的乳腺癌和卵巢癌中，低剂量、口服、每日一次的客观和临床获益反应率很高。

　　“基于这项I期研究，我们认为符合研究资格标准的brca相关癌症患者很有可能在一段有意义的时间内得到疾病控制，副作用相对较少。然而，随机试验是必要的，以证明相对于目前可用的治疗方法，这是否会转化为无进展和总生存率的改善，”Wainberg说。

　　他和同事进行了一项一期试验，在两阶段剂量递增/扩展研究中评估BMN 673的安全性和有效性。到目前为止，他们分别招募了39名和41名患者进入升级阶段和扩展阶段。患者年龄在18-82岁之间，之前接受过1 - 13次治疗。

　　50名参与者——18名乳腺癌患者，28名卵巢癌患者，3名胰腺癌患者，1名前列腺癌患者——他们的肿瘤中都有BRCA突变。Wainberg报告说，到目前为止，在肿瘤中有BRCA突变的患者中，44%的卵巢癌患者和44%的乳腺癌患者有客观反应。总的来说，82%的卵巢癌患者和72%的乳腺癌患者有临床获益(通过卵巢癌的成像数据和/或CA 125水平以及乳腺癌的成像数据来衡量)。

　　在接受未来试验推荐的1mg剂量治疗的患者中，50%的BRCA突变乳腺癌患者有客观反应，86%有临床获益。在三名胰腺癌患者中，有两名病情稳定。

　　不到20%的患者出现3级不良事件，包括疲劳、贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，1例患者出现4级毒性。

　　Wainberg说，考虑到乳腺癌患者的客观和临床获益反应率很高，研究人员最近开始了一项针对BRCA突变的转移性乳腺癌的3期试验。

　　根据Wainberg的说法，在招募的与brca无关的癌症患者中，目前可评估的7名小细胞肺癌(SCLC)患者中有1名有反应。他解释说，这名患者的肿瘤广泛转移，有持续的部分反应。他说:“在SCLC患者中，一个可靠的部分反应提供了一些乐观，即发现brca相关肿瘤以外的适应症将受益于BMN 673治疗。”