研究：基因疗法可能减缓危及生命的心脏疾病的进展

　　华盛顿，2月4日(ANI):一项新的小鼠研究表明，替换一个功能失调的基因可能会提高一些心律失常性右室心肌病(ARVC)患者的生存率。ARVC是一种罕见的遗传性疾病，患者的心脏肌肉壁逐渐减弱，使患者面临危险的心律不齐的风险。

　　研究治疗的目标是与许多ARVC病例有关的一个基因的功能丧失，即嗜血小板蛋白-2 (PKP2)。PKP2基因为制造一种将心脏组织结合在一起的蛋白质提供指令。当该基因(被认为是导致该疾病的几个基因之一)出现缺陷，无法产生功能性蛋白质时，纤维和脂肪组织就会在心脏壁内堆积，导致心脏壁变弱。心脏也会毫无征兆地不规则跳动，有时甚至停止工作。虽然目前的治疗方法可以帮助恢复心脏的正常节律和控制症状，但它们无法治愈。

　　纽约大学格罗斯曼医学院(NYU Grossman School of Medicine)的研究人员和Rocket Pharmaceuticals(一家生物技术公司)的科学家合作进行了一项新的研究，揭示了未经治疗的老鼠在基因沉默后六周内就会死亡。然而，接受单剂量基因治疗的人中，除了一人以外，所有携带正常基因的人都活了五个多月。接受替代基因的小鼠纤维组织堆积也减少了70%到80%，这取决于剂量。

　　“我们的研究结果提供了实验证据，表明针对嗜血小板蛋白-2的基因治疗可以阻断致命心脏病的进展，”该研究的共同主要作者、纽约大学朗格尼健康中心的博士后研究员Chantal van Opbergen博士说。

　　据该研究的作者称，ARVC最晚期的特征是不可逆的心脏损伤，有时需要心脏移植。长期以来，研究人员一直在寻求减缓这种疾病并尽可能多地防止组织损失。

　　在NYU Langone团队的早期研究中，作者探索了PKP2基因缺陷导致意外发生危及生命的不规则心跳(心律失常)的机制，类似于在一些ARVC患者中观察到的情况。他们在PKP2缺乏症动物模型中对基因治疗作为预防或阻止疾病的一种手段的有效性的最新调查报告发表在《循环:基因组与精准医学》杂志上。

　　在这项新研究中，研究小组使用了一种ARVC小鼠模型，其中基因组成被改变，使PKP2基因失去功能。为了在目前的工作中验证概念，他们使用腺相关病毒载体作为传递机制，将健康基因转移到心脏细胞中，从而提供所需的PKP2蛋白治疗。

　　这些病毒载体是小的、不可复制的颗粒，利用它们的自然感染过程，即它们侵入细胞并在那里居住的能力，将所需的基因运送到目标细胞中。然而，与传染性病毒不同的是，病毒载体在其遗传物质被转移到心脏细胞后不会繁殖，而在健康基因到位的情况下，心脏细胞现在会产生正常的蛋白质。火箭制药公司设计并开发了研究中使用的病毒载体。

　　根据研究结果，实验治疗将小鼠的心律失常发作次数减少了50%，减缓了心脏壁的恶化，并保持了它们有效泵血的能力。

　　“这些结果表明，这种基因治疗方法可以在早期和晚期阶段对抗心律失常性右室心肌病，”该研究的共同资深作者Mario Delmar医学博士说。Delmar是NYU Langone Health医学院Patricia M. and Robert H. Martinsen心脏病学教授，也是细胞生物学教授。

　　该研究的资深作者之一、心脏病专家Marina Cerrone医学博士说:“在动物模型上的这些有希望的发现为探索人类的这种治疗选择铺平了道路。”

　　纽约大学朗格尼分校医学系的研究副教授Cerrone指出，部分基于目前的研究数据，Rocket Pharmaceuticals已经启动了一项1期临床试验，以测试这种实验性治疗在患有致病PKP2突变的ARVC患者中的安全性。

　　也就是说，Cerrone警告说，虽然靶向PKP2会影响ARVC最常见的原因之一，但还需要进一步的实验来纠正其他已知的导致该疾病的基因突变。(ANI)