新发现的癌症免疫逃避调节因子

　　根据最近发表在《临床研究杂志》上的研究结果，西北医学研究人员发现了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子，这可能有助于提高当前和未来抗肿瘤免疫疗法的疗效。

　　Hosmer Allen Johnson病理学教授、该研究的资深作者Deyu Fang博士说:“这项研究提供了一个分子视角来理解为什么一些癌症患者不能通过检查点阻断抗肿瘤疗法治疗，但其他癌症患者可以。”

　　抗肿瘤免疫疗法是一种帮助免疫系统对抗癌症的癌症治疗方法，包括一系列治疗类型，如免疫检查点抑制剂。免疫检查点有助于防止免疫系统过于强大，从而消灭包括癌细胞在内的其他细胞。

　　通过使用检查点抑制剂药物靶向这些检查点，免疫系统可以更好地响应和对抗癌细胞。然而，并非所有患者对免疫治疗都有良好的反应，其根本原因尚不清楚。

　　“最大的问题是，我们是否能找到一种更好的方法，使这种疗法对所有患者都有效，”方说。

　　抗肿瘤免疫治疗药物靶向的一种常见免疫检查点蛋白是PD-L1，它在免疫细胞表面表达，在某些癌细胞表面也会增加，帮助它们逃避免疫系统。

　　因此，确定肿瘤中PD-L1表达的新调节因子可能会提高抗肿瘤免疫疗法的疗效。

　　在目前的研究中，方的团队开发了一个基于crispr的筛选平台，用于分析来自小鼠和人类PD-L1肺癌细胞系的整个去泛素化基因家族。利用这种方法，研究人员发现ATXN3基因通过在转录水平上促进肿瘤细胞中PD-L1的表达来促进肿瘤免疫逃避。

　　使用癌症基因组图谱数据库的进一步分析显示，在超过80%的人类癌症中，基因ATXN3和编码pd - l1的cd274之间存在正相关。值得注意的是，在肺腺癌(最常见的非小细胞肺癌)和黑色素瘤中，ATXN3与PD-L1及其转录因子的表达呈正相关。

　　“由于ATNX3促进PD-L1表达，我们提出抑制ATXN3可能增强体内抗肿瘤免疫，”方说，他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

　　利用CRISPR等靶向基因表达技术敲除PD-L1肺癌小鼠模型中的ATXN3，研究人员发现，抑制ATXN3可增强小鼠抗肿瘤免疫，提高PD-1抗体治疗的疗效。

　　提示ATXN3是PD-L1肿瘤表达和肿瘤免疫逃避的正向调节因子。Fang表示，研究结果还表明，选择性靶向ATXN3可能会提高抗肿瘤免疫疗法的疗效，并减少所有患者的毒性和不良副作用。

　　“如果我们将ATXN3抑制剂和目前的抗肿瘤免疫疗法结合起来，我们可以提高治疗效果，减少所需抗体的数量，这意味着减少副作用，”方说。

　　更多信息:王胜男等人，CRISPR筛选鉴定去泛素化酶ATXN3为肿瘤免疫逃避的pd - l1阳性调节因子，Journal of Clinical Investigation(2023)。DOI: 10.1172/JCI167728期刊信息:西北大学提供的临床研究杂志引文:癌症中免疫逃避的新调节剂被发现(2024年1月15日)检索自2024年1月16日https://medicalxpress.com/news/2024-01-immune-evasion-cancer.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。